Pełna wersja programu dla Nintendo Switch, stworzona przez Nicalis.
The Binding of Isaac: Rebirth to gra oparta na biblijnej historii wiązania Izaaka. Akcja rozgrywa się w starożytnym Bliskim Wschodzie, około 400 lat przed narodzeniem Jezusa. Głównymi postaciami są matka Izaaka oraz dwaj synowie, Abraham i Izaak. W historii Abraham i Izaak zostają wysłani do jaskini, gdzie anioł czeka, by zabrać ich ze świata do następnego. Jednak plan anioła zostaje przerwany przez przybycie trzeciej postaci, ojca bliźniaków, który boi się, że jego dwaj synowie umrą w jaskini. Ojciec próbuje przekonać bliźniaków, by opuścili jaskinię z nim. Ale kiedy bliźniacy odmawiają opuszczenia jaskini, ojciec daje swojemu synowi nowe zadanie do wykonania: musi znaleźć barana, który zostanie umieszczony w szczelinie, gdzie będą bliźniacy. Ten baran ma być użyty jako zastępstwo dla bliźniaków, którzy mają być ocaleni od gniewu Boga.
Fabuła gry oparta jest na biblijnej historii. Rozgrywka została zaprojektowana jako strzelanka.